Le musée. voulu au 18ème siècle par le Grand-duc Pierre Léopold comme collection de tableaux, a été choisi en 1873 pour exposer le David de Michel-Ange, qui se trouvait sur la Place de la Seigneurie en plein air.
Le grand chef d’œuvre, expression du génie du jeune Michel-Ange et symbole de la liberté de la République Florentine au début du 16ème siècle, domine la salle bâtie exprès pour lui par l’architecte Emilio de Fabris. Ici plus tard on a mis des autres statues de Michel-Ange qui ont transformé la galerie en musée de Michel-Ange : les quatre esclaves inachevés, destinés au tombeau de Jules II mais jamais arrivés à Rome, le Saint Mathieu pour la Cathédrale de Florence , aussi inachevé, la Pietà de Palestrina, attribué à Michel-Ange mûr.